蛋白质降解剂已成为制药领域的一大焦点，因其有望攻克传统治疗手段难以应对的疾病，包括肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病及感染性疾病等。对蛋白降解剂作用机制的理解取得突破，以及蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimera，PROTAC）和分子胶降解剂的兴起，推动了该领域的发展。因此，制药公司正越来越多地将蛋白降解剂纳入其研发管线，以扩大治疗选择并满足未竟的医疗需求。
在过去二十年中，PROTAC和分子胶降解剂的开发取得了重大进展，但在蛋白质-蛋白质相互作用的可预测性、细胞渗透性和口服生物利用度等方面仍然存在挑战。计算建模和人工智能（AI）的进步正在通过简化发现和优化过程来帮助克服这些障碍。值得注意的是，晶泰科技（XtalPi）与DoveTree Medicines之间一项价值60亿美元的合作，充分体现了AI驱动的药物发现如何加速蛋白降解剂在肿瘤、免疫、神经和代谢疾病领域的开发。这些创新凸显了技术如何塑造该领域的未来。
高价值合作和许可协议的激增也反映了这一增长势头。例如，Monte Rosa Therapeutics与诺华（Novartis）在分子胶降解剂领域达成的57亿美元合作，显示了大型制药公司对新疗法的高度关注和投资热情。仅在2024年，就宣布了近20笔交易，总额超过130亿美元，凸显了这个迅速扩张领域的竞争态势与合作趋势。这些合作大多由新近成立的小型生物技术公司推动，它们正致力于建立专有的发现平台，并吸引希望实现管线多样化的大型制药公司与之合作。
在临床层面，蛋白降解剂领域正迈向关键性里程碑。Arvinas和辉瑞（Pfizer）为Vepdegestrant（ARV-471）提交的用于治疗晚期乳腺癌的新药申请，标志着该类药物在监管审评中取得了迄今为止的最大进展，而百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和基因泰克（Genentech）正在将PROTAC推进至III期临床试验。在肿瘤学之外，创新正扩展到非肿瘤疾病，例如雄激素性脱发，开拓药业（Kintor Pharmaceutical）报告了积极的II期临床试验结果。随着更多临床证据的出现，蛋白降解剂有望从实验性疗法过渡到主流精准医疗，并有潜力重塑多种疾病的治疗格局。
由于众多公司致力于探索不同的研发路径和靶点，且通常处于非常早期的阶段，要及时了解它们日益增多的活动，以及背后庞大的投资者、合作伙伴和研究中心生态系统，可能具有挑战性。为了更深入了解该领域并识别具有潜力的创新者，科睿唯安的分析师评估了该领域的交易估值、临床试验、专利和市场批准数据，最终评选出六家值得关注的靶向蛋白降解剂公司：
- Beactica Therapeutics AB，该公司总部位于瑞典Uppsala，正在通过其Eclipsor™平台开发新型小分子疗法，以推进变构调节剂和靶向蛋白降解剂，用于治疗存在高度未满足需求的疾病。
- Kymera Therapeutics，该公司是一家位于马萨诸塞州沃特敦的临床阶段生物技术公司，正在开发口服小分子蛋白降解剂，专注于推进免疫学领域的变革性疗法，其中包括首个进入免疫疾病临床试验的降解剂。
- Monte Rosa Therapeutics，该公司总部位于马萨诸塞州波士顿，在瑞士巴塞尔设有运营机构，致力于通过其AI驱动的QuEEN™发现引擎，推进“同类唯一”（only-in-class）的分子胶降解剂临床管线，初步用于自身免疫、炎症和肿瘤疾病。
- Nurix Therapeutics Inc，该公司位于加利福尼亚州布里斯班，正在利用其DEL-AI引擎推进多元化的合作管线，包括用于治疗肿瘤、自身免疫和炎症疾病的靶向蛋白降解剂和降解剂-抗体偶联物（degrader-antibody conjugate，DAC）。
- TRIANA Biomedicines，该公司总部位于马萨诸塞州列克星敦，其平台能够评估超过600种E3泛素连接酶及其疾病相关靶点并进行优先排序，以用于开发分子胶降解剂。
- TRIMTECH Therapeutics，该公司位于英国剑桥，正在开发其专有的TRIMTAC®和TRIMGLUE®小分子降解剂，旨在招募TRIM21，通过泛素-蛋白酶体系统进行聚集体选择性降解，以治疗神经退行性疾病和炎症疾病。
靶向蛋白降解剂市场正在迅速扩张，具体体现在以下几个方面：
- 根据科睿唯安的数据，过去五年中交易总额和数量均有所增加，因为制药公司认识到靶向蛋白降解剂改变治疗模式的潜力，并积极将该治疗模式纳入其管线中；
- 早期临床试验数量不断增加，随着新公司进入该领域，为其他靶点提供证据，并克服现有方法的挑战。
- 靶向蛋白降解剂的监管环境日趋成熟，随着靶向蛋白降解剂逐步进入后期开发阶段，监管机构在审查其安全性和有效性数据方面积累了更多经验，为该类疗法的审批和上市铺平了道路。
欲了解更多关于这一激动人心的治疗领域的信息，并深入了解我们关注的六家公司，请下载报告《最值得关注的靶向蛋白降解剂公司》。
