当一种药物的上市之路因意外的监管行动而变得复杂时，制药公司就面临一个关键时刻：是快速有效地做出回应，还是眼睁睁地看着开发时间表和竞争优势悄然流逝。在科睿唯安《2026年最值得关注的药物预测》报告中重点介绍的两种疗法，即赛诺菲（Sanofi）的Tolebrutinib和Corcept Therapeutics的Relacorilant，在2025年的最后几天遭遇了此类挫折。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）分别于2025年12月23日和2025年12月30日，就用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化（non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis，nrSP-MS）的Tolebrutinib和用于治疗库欣综合征的Relacorilant发出了完整回复函（CRL）。
这些决定令许多观察人士感到意外。Tolebrutinib同时获得了优先审评和突破性疗法认定，而Relacorilant的关键性GRACE试验已达到其主要终点，并有来自GRADIENT试验的支持性验证数据。
什么是完整回复函（CRL）？
CRL于2008年被引入，旨在取代FDA的“可批准”和“不可批准”函，它被设计为一种中立机制，用于告知某项申请无法按当前提交的形式获得批准。尽管CRL在官方上是中立的，但它具有重要意义，会详细说明FDA发现的具体缺陷，并且通常会建议解决这些问题的步骤。常见原因包括需要额外数据的安全性或有效性问题、生产或质量控制缺陷、风险管理策略不充分，以及获益-风险评估证据不足。
CRL是挫折，而非拒绝
虽然是挫折，但CRL并非拒绝：大约41%的提交申请会收到CRL，而其中一半以上最终会获得批准。了解导致这些决定的原因以及接下来会发生什么，可为应对监管期望的开发人员提供重要经验。
对于赛诺菲和Corcept Therapeutics而言，前进的道路需要先进的情报、先例分析和战略性证据生成。科睿唯安的集成式人工智能（AI）赋能解决方案旨在支持监管决策，加强重新提交策略，并帮助推动疗法惠及患者。
不同的监管挑战需要定制化策略
在研究具体解决方案之前，必须认识到赛诺菲和Corcept面临着根本不同的CRL挑战，需要采取差异化的应对方式。
赛诺菲的Tolebrutinib面临着一个以安全风险为核心的CRL，其关键问题是严重的药物诱导性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）风险，FDA将其形容为“重大且异常高”。该机构的结论是，该药物“无法确定一个可明确证实获益、且预期获益将超过严重DILI风险的人群”。这要求赛诺菲要么证明其更完善的风险缓解策略，要么确定风险较低的患者亚群，要么生成额外的安全性证据。
Corcept的Relacorilant收到了一个证据充分性CRL，其中FDA承认GRACE试验达到了其主要终点，但表示“如果Corcept不提供额外的有效性证据，则无法对Relacorilant做出有利的获益-风险评估”。这表明该机构需要更全面地证明药物在异质性库欣综合征人群中的临床获益和获益-风险情况。
科睿唯安集成情报平台如何支持CRL回应
科睿唯安集成数据平台和AI赋能的解决方案为生命科学公司提供情报、分析能力和战略见解。我们的AI赋能方法可以显著缩短在整个药物开发和商业化生命周期中从提出问题到获得见解的时间，将以往需要数周人工分析的流程转变为在数小时内交付见解。
在遴选我们的“最值得关注的药物”时，这种集成方法证明特别有价值，而对于生命科学公司而言，其价值同样适用于回应CRL，因为这需要快速整合多个数据源和分析视角。来自可靠来源的关键信息实时更新，可支持敏捷响应，无论是重新评价监管决策对潜在市场的影响，评估药物对患者的临床影响，还是在收到CRL后确定前进的道路。
助力更强有力的CRL再提交的科睿唯安解决方案
科睿唯安提供10个涵盖研发和商业化生命周期的集成式AI增强型数据集，其中有几个对CRL回应尤为关键：
- Cortellis全球药政法规情报数据库（含AI赋能的法规助手）：例如，先例分析、监管策略制定、了解FDA的证据标准
- Cortellis临床试验情报数据库：例如，设计增强的安全性监测方案和具有最高成功概率的潜在亚群试验
- DRG Fusion（真实世界数据分析平台）：例如，从真实世界来源生成额外的有效性和安全性证据，确定风险较低的亚群
- 流行病学情报：例如，量化低风险亚组中的可覆盖患者人群，界定已证明获益最明确的亚群
- Cortellis竞争情报数据库：例如，在延长开发期间保持战略意识，并使用制药领域的预测性分析来了解决策对上市时间表和销售预测的影响
- 疾病概览与预测报告：例如，在延长开发期间保持竞争意识和产品组合策略
- 市场准入和报销情报：例如，在延长开发期间建立和完善市场准入策略，以加速获批后的使用
本系列的下一篇文章将探讨这些AI赋能的科睿唯安工具如何帮助公司应对监管提交中的获益-风险评估。
了解更多关于《2026年最值得关注的药物预测》的信息，您还可以阅读科睿唯安如何使用AI工具来赋能其客户更快地做出更好的决策。
