《2026年最值得关注的药物》问答：礼来的下一代减肥药

近期，我们举办了主题为2026 年最值得关注的药物预测：驾驭下一波 GLP-1 演进及未来趋势的英文网络研讨会，会上收到了一些出色的观众提问。科睿唯安的专家分析师Carles Recasens和Shambavi Shukla在此为大家逐一解答。

瑞他鲁肽：

与现有药物的疗效比较

问：就瘦体重减轻占总体重减轻的比例而言，瑞他鲁肽（Retatrutide）实现的减重效果与现有药物相比表现如何？

答：与现有的 GLP-1 药物相比，瑞他鲁肽导致的瘦体重减轻占总体重减轻的比例似乎相似。在一项针对 2 型糖尿病和肥胖症患者的身体成分子研究中（PMID：40609566），瑞他鲁肽产生的瘦体重减轻约占总体重减轻的38%，这一比例落在其他基于 GLP-1 的疗法（如司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide））所报告的 20-40% 范围内（参见 PMID：40609564；39344838）。这些研究结果表明，瑞他鲁肽更强的减重疗效并非以更高的瘦体重百分比为代价。

因此，从临床角度来看，瑞他鲁肽的主要考虑因素和潜在担忧不是瘦体重减轻的比例，而是其绝对流失量。由于瑞他鲁肽的总体重减轻幅度大于其他GLP-1疗法，因此瘦体重的绝对流失量也可能更大，这可能对老年、体弱和其他高风险患者群体产生重要影响。

肌肉维持

问：在 GLP-1 药物广泛应用的时代，肌肉维持问题日益受到关注。您预计相关企业将如何调整开发策略？肌肉保护或功能改善会成为一个独立的药物开发类别，还是主要作为肠促胰岛素疗法的附加疗法？

答：肌肉保护的方法取决于一个关键驱动因素：确定 GLP-1 疗法观察到的肌肉流失是任何热量缺口的预期生理适应，还是在某些情况下具有临床意义、甚至可能属于病理性的改变。如果在特定情况下是病理性的，那么确定根本原因和高风险患者群体就变得至关重要。

一旦明确定义了这些高风险群体——例如，活动能力下降或患有肌少症性肥胖的个体——临床管理可能会首先侧重于优化生活方式干预，如抗阻训练和充足的蛋白质摄入，然后再引入其他药物干预措施，如新兴的肌肉保护药物。

在此框架内，肌肉保护药物最初将作为 GLP-1 或基于胰淀素疗法的附加药物，以改善高风险患者的结局，而不是作为单药使用。在未来几年，我们预计将对这些患者群体进行更清晰的定义和分层，并为接受 GLP-1 治疗的患者确定病理性肌肉流失和功能下降的精确阈值。与此同时，药物开发商在体弱和高风险队列中开展试验，其终点评估肌肉质量、力量和功能表现，这将有助于将肌肉保护定位为肥胖症治疗方案中的一个重要差异化因素。

三重激动剂的市场潜力

问：瑞他鲁肽看起来在上市时能够宣称实现最大的减重幅度。然而，您认为实际上有多大比例的市场会使用三重激动剂进行治疗？是否仅适用于重度肥胖患者人群？而且，一旦更简单、更多选择、更易获得的肥胖症药物上市，这一细分市场会大幅萎缩吗？

答：我们预计瑞他鲁肽将主要服务于使用当前基于 GLP-1 的疗法未能实现充分减重的患者，特别是那些具有高心脏代谢风险的患者。

即使使用替尔泊肽，仍有相当一部分患者的需求未得到满足。这包括 BMI 处于较高水平的个体，例如 2 级或 3 级肥胖症患者，以及患有 2 型糖尿病和肥胖症且对减重具有更强代谢抵抗性的患者。这为阶梯式治疗方法创造了明确的机会。如果瑞他鲁肽在合适的患者中显示出明显优于替尔泊肽的疗效，它将自然而然地成为那些未达到体重或代谢目标的患者的强化治疗选择。

严重肥胖症细分市场不太可能随着时间的推移而显著萎缩。该人群规模仍然庞大，疗效较低的疗法不足以满足更大幅度减重的需求。例如，在美国，约 50% 的肥胖症患者为 2 级或 3 级肥胖症。这些个体可能需要减轻约 30-45% 的体重才能达到正常的 BMI。根据 3 期 TRIUMPH-4 试验的分类减重数据，即使是瑞他鲁肽也可能无法完全满足重度肥胖人群这一未被满足的临床需求。这表明，即使更简便、可及性更高的肥胖症药物得到广泛应用，高效减重疗法仍将保持其重要性。

Orforglipron:

注射恐惧症

问：当 Orforglipron 上市后，我们是否会看到不适应注射的患者使用量增加？

答：是的，我们预计不适应注射的患者对 Orforglipron 的使用将会增加。

需要注意的是，Orforglipron 的使用并不仅仅由其口服剂型驱动。口服司美格鲁肽（Rybelsus）上市已有几年；然而，其在 2 型糖尿病中的使用仍然有限，患者用药份额并未从注射用 GLP-1 RA 明显转向口服司美格鲁肽。这种有限的采用在很大程度上是由于口服司美格鲁肽严格的给药要求。这些使用限制，加上头对头 ACHIEVE-3 研究的积极结果，正是 Orforglipron 相对于口服司美格鲁肽的明显优势所在。在肥胖症领域，口服司美格鲁肽（Wegovy 药丸）的批准时间相对较近，处方模式仍在演变中。

话虽如此，Orforglipron 的市场渗透率将因适应症而异。我们预计其在肥胖症市场的接受度会更高，该领域本身更偏向口服剂型，Orforglipron 的剂型和给药优势使其在与注射用 GLP-1 以及口服司美格鲁肽的竞争中处于有利地位。

相比之下，在 2 型糖尿病市场，注射恐惧症并非药物选择的主要决定因素。随着疾病进展，许多患者最终会过渡到使用胰岛素进行长期管理。此外，注射用 GLP-1 RA 产品已使用多年，医生和患者对这类疗法均已适应。这降低了“避免注射”的相对重要性。因此，虽然 Orforglipron 可能会在治疗的早期阶段扩大口服 GLP-1 类药物的使用，但对糖尿病中注射用 GLP-1 RA 产品使用的总体影响预计较为有限。

随着时间的推移，通过从注射剂的选择性转换，Orforglipron 的使用范围将扩大，主要是在那些难以坚持注射方案或不愿为维持体重而长期注射的患者中。

对现有 GLP-1 药物的影响

问：Orforglipron 可能如何影响 GLP-1 RA 药物类别中第一代和第二代治疗药物的市场？

答：随着临床医生愈发倾向于选择疗效更强、给药更便捷的第二代药物（如皮下注射司美格鲁肽、替尔泊肽），艾塞那肽（Exenatide）和利司那肽（Lixisenatide）等第一代 GLP-1 RA 产品已出现销量大幅下滑。Orforglipron 的上市将进一步加强这一转变，分流更多老旧产品的使用份额，尤其对于那些希望选择口服制剂、而非疗效一般的每日注射剂型的患者和临床医生而言。

然而，第二代注射用 GLP-1 类疗法具有强大的临床特征，并且在2型糖尿病和肥胖症市场中渗透良好。尽管口服选择提供了给药便利性，但更新、高效的注射剂型在这两个市场中仍将占据该类药物的主导地位。

口服剂型与 GLP-1 仿制药

问：仅就 2 型糖尿病领域而言，一旦司美格鲁肽仿制药上市，并且瑞他鲁肽在 2031-2032 年站稳脚跟，您如何预见口服剂型，特别是 Orforglipron 的表现？

答：在像 2 型糖尿病这样以疗效为主导的市场中，随着司美格鲁肽仿制药的进入和瑞他鲁肽的立足，我们预计 Orforglipron 相对于注射剂将保持一个保守的地位。

2 型糖尿病的处方仍高度倾向于在血糖控制与非血糖获益两方面均表现优异的治疗方案；因此，替尔泊肽将继续占据主导地位，而瑞他鲁肽将在上市后进一步巩固注射类药物的领导地位。

虽然 Orforglipron 可能因其无需空腹给药以及相对于口服司美格鲁肽的头对头优势而在 2 型糖尿病市场的口服剂型领域处于领先地位，但口服剂型预计仍将在该类药物整体使用中占少数。市场发展，包括司美格鲁肽仿制药的上市以及瑞他鲁肽等下一代注射剂的强劲应用，将进一步限制口服 GLP-1 类疗法的扩张。

值得注意的是，利拉鲁肽（Liraglutide）仿制药的上市并未推动该疗法使用的显著增长，这表明在 2 型糖尿病市场，仅靠低价不太可能取代疗效更高的选择；同样，司美格鲁肽仿制药预计主要用于缓解其在 2030-2031 年的预期销量下降，而该类别仍以注射剂为中心——替尔泊肽在近期领先，瑞他鲁肽在上市几年后逐渐占据首位。

科睿唯安分析师 Shambavi Shukla（首席医疗健康研究与数据分析师，负责 Orforglipron）和 Carles Rescasens（医疗健康研究与数据分析师，负责瑞他鲁肽）为这些观众问题提供了答案，并参与了本次网络研讨会。

本次网络研讨会是我们英文《2026 年最值得关注的药物预测》系列的第一场。了解更多信息或注册点播及本系列未来的网络研讨会，请点击此处。中文《2026 年最值得关注的药物预测》网络研讨会录播视频请点击此处。

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